提起智力障碍，似乎离我们普通人很遥远，然而真的是吗?

几年前，网上曾报导了一对博士研究生夫妇生下智障儿女，多方求医后，通过基因诊断，发现孩子们均患有“脆性X综合征”，女方本人也是脆性X携带者。后来女方患有卵巢功能减退的妹妹、被诊断为帕金森病的父亲，通过检查也都被告知是脆性X携带者。

那什么是脆性X综合征呢?

脆性X综合征(fragile X syndrome，OMIM:309550)是最常见的X连锁的单基因性智力低下综合征，发病率仅次于唐氏综合征。脆性X综合征是由于脆性X智力低下基因1(FMR1)突变导致。该基因位于Xq27.3，长约38kb。其5’端第一外显子上的非翻译区有一个(CGG)n 三核苷酸串联重复序列。当重复区域异常扩增或功能缺失时，会导致FMR1编码的维持脑部正常神经传导的脆性X智力低下蛋白(FMRP)合成减少或缺失，从而影响突触发育和脑的可塑性，进而产生临床表现。超过99%的脆性X综合征患者具有CGG三核苷酸重复扩增(通常>200)并伴有异常甲基化造成的FMR1基因功能丧失。

脆性X综合征(FXS)的临床表型多变：

男性在儿童期表现出发育迟缓;智力缺陷的严重程度可能有所不同，行为异常可能由轻度(焦虑、情绪不稳定)到严重(攻击性行为，自闭症)不等;类似自闭症的行为可能包括拍手、咬手、避免注视、社交恐惧症和沟通缺陷。——试管婴儿

在女性中，智力和行为障碍通常是轻度的，通常包括害羞、社交焦虑和智商正常的轻度学习问题，25%的女孩智商低于70。89%的男性和30%的女性中存在注意缺陷多动障(ADHD)。还可以观察到复发性中耳炎(60%)和癫痫发作(16%至20%)。

脆性X综合征的携带率如何呢?

美国脆性X基金会(National Fragile X Foundation)资料显示，美国大概10万人有脆性X综合征，前突变携带者有150万人。

中国女性前突变携带率高达1/250，男性携带率1/800。携带者存在动态突变，容易生出全突变患儿，女性携带者生出患者的机率可高达1/2。

(CGG)n 重复区不稳定，向后代传递过程中拷贝数逐代递增，正常人也可能生出脆X综合征患者。数目重复越多，越容易在减数分裂产生后代时发生全突变。有文献报道了前突变型携带者女性遗传给后代全突变

美国医学遗传学和基因组学学会(AmericanCollege of Medical Genetics and Genomics , ACMG)2010年指南建议对原因不明的发育迟缓(developmental delay,DD)、智力低下(intellectual disability,ID)和各种孤独症(autism spectrumdisorders,ASD)患者的一线检测是染色体微阵列(chromosomal microarray, CMA)和脆性X综合征 (FXS)检测(除非是认知正常的女性ASD，

不怀疑FXS)。

脆性X综合征有携带率高、发病率高、严重致残的特点，并且没有特效药物治疗，所以预防是重点!

因此对育龄妇女进行产前或孕前FMR1基因检测，进而指导生育显得尤为重要。一旦在家族成员中鉴定出(CGG)n 重复区异常扩增，就可以对风险较高的妊娠进行产前检查并做好遗传咨询。

X脆性综合征检测

北京贝康医学检验所一直专注于出生缺陷防控领域，并通过多种检测技术平台相互结合，为临床提供医学遗传学综合诊断方案。针对有健康意识，担心宝宝患病，以及有相关家族遗传史的夫妇的临床需求，北京贝康医学检验所正式推出脆性x综合征筛查项目。

检测特点

检测灵敏准确

可扩增CGG重复全长序列;CGG重复数大于>200也可检出;检测结果100%可重复。

检测体系完善

能准确区分各种基因型，准确判断女性纯合子和杂合子，有效避免假阴性。

检测经验丰富

多年深耕产前检测领域，拥有多年临床检测经验，可提供全面一体化的检测分析和验证系统。

病例：

临床信息：6岁男孩，有智力低下，脆性脆性X综合征特殊面(长脸、大耳，前额突出)，伴随狂躁、自闭症状。男孩母亲正常，无智力低下家族史，男孩外婆有卵巢早衰表现(绝经早)

检测结果：男孩CGG重复数大于200，是全突变男性。男孩母亲CGG重复数为29和82，为女性脆性X综合征前突变携带者。

临床建议：男孩母亲易发生原发性卵巢早衰，宜尽早要孩子，且需产前检测，或用体外受精前胚胎遗传学诊断选择正常胚胎。

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