卵泡少,用药量就要大一点?你可能想错了

Time:2021-4-11 11:10:32 作者:转载大师 关注:966

不知从何时起,做试管婴儿促排卵,大家形成了一个默契——获卵数要多。那获卵数怎么才能多呢?接着又形成了第2个默契——打针剂量要大。至于为什么会出现这两种“共识”,就诊患者们说不清楚,大部分生殖专业人员也不甚了了,并且,不只国内,其他多个欧美发达国家也存在同样的现象。

先说第2个默契——促排卵药物用量越大,获卵数越多。这个理论几乎是没有多大问题的——不管哪一类人群——换句话,至少用量多了,卵泡数不会更少。我们可以把卵巢内可以利用的卵泡比作一个卵泡池,池中有很多卵泡可供利用;另把吃药、打针这些促排卵药物比作渔网,促排卵就像是撒网捕鱼一样的操作。

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可以看到,药物用量越大,渔网就越大,撒到卵泡池中去,捕捞到越多卵泡的可能性就越大。理论上如此,实际应用、研究中也是如此,卵巢功能差也好,功能好也罢,病人不加选择也可以,随着用药量增加,卵泡数都以直线形式增多。

但是到这里,我们需要稍微考虑一下的问题是:我们做试管婴儿,最终目的是什么?是仅限于“获卵更多”,还是需要“成功分娩几率更高”?显然,更快、更容易受孕、并最终顺利分娩出正常胎儿,这才是我们每一个人更想要的结果。那么,“获卵更多”,与“成功分娩几率更高”之间,是否能画等号呢?

在大部分人心中,这两者间有直接相关性,这来源于“越多越好”的传统观念,也基于针对多年前试管婴儿的回顾性、或者横断面研究。有一张图是比较经典的,不论患者年龄如何,获卵数介于15-20之间时,(单次、新鲜胚胎移植)可以获得最高的活产率。

此外,「有更多卵子,就有更多胚胎,一次不成功,可以再来第2次、第3次……当然成功率就会更高啦!」

不过上面的推论并不总是正确,仅能适用于部分人群。这其实很好理解。工厂生产零件,不能只看产量多少,还要看质检过关的数量如何。换句话说,即使产量更多,但次品、废品较多的话,可能也是徒劳无用。

还是之前的“捕鱼图”。如果池子里的卵泡大多是好卵泡、有用的卵泡,那促排卵刺激更大,得到有用的卵泡、卵子数量更多,进而可以预期累积的活产率会更高。——一般而言,年轻的、卵巢功能好的女性即是如此。

那如果池子里的卵泡,好的不多,不好的、没用的卵泡更多呢?我们再看看下面:

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如果没能获得更多更好的卵泡、卵子,可供利用的胚胎数量不会得到明显提高,促排卵刺激再大,对提高活产率也不会有任何帮助。——一般而言,年龄大的、卵巢功能不良的妇女属于这一类。

理论如此,实际的应用过程中是怎么样的呢?

实际上,现有的几个质量较高的临床研究都表明,对卵巢功能较差的患者,促排卵刺激更大的情况下,获卵数、胚胎数都会有明显增加——但这些似乎是没有意义的,因为“质量优良”的胚胎数、囊胚数没有明显的增多,而最终的结局——活产率(下图中的蓝条)也并没有增加。

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Leijdekkers, Jori A., et al. Human Reproduction (2019)

为什么我见到的医生,都要给我非常大剂量的药物呢?

答:这是传统。

传统的力量非常强大,当一种观念形成了传统,即使不一定对,也很难被更新的、更正确的观念所取代。况且,现有的理论、实际研究,也只是证明了“用药少不会降低活产率”,还没有证明“用药越少、活产率越高”,或者“用药越多,坏处越多”——这些大概率也是证明不了的。所以,很多医生无法被说服,患者群体里更是如此。

此外,“用药越少,获卵数越少”这点是无疑的。当卵子数少到一定程度时,可能会导致最终没有可以使用(可供移植入子宫等待怀孕)的胚胎,从而取消治疗周期——这在一部分医生、患者看来,是不可被接受的。虽然现在我们已经知道,取消这一次周期,并不会降低患者的成功率——换言之,即使勉强有不好的胚胎进行移植,也大概率怀不了孕——但从心理上,还是尽量不要取消周期的比较好。

其实患者夫妇们最关心的问题是,我做试管婴儿促排卵,究竟多大的刺激强度才是最好?获卵数多少才是最佳?

问题很直接,回答起来,真的不容易。每个人都是独一无二的,用药效果、身体反应又怎么可能向工厂流水线一般的统一化呢?

在临床诊疗中,对待患者要分情况来看。

对于预后较好的人群(年轻、卵巢功能好),卵巢刺激可以适当大一些,以获得更多的好卵子,得到最佳的活产率,最佳获卵数应该在15个左右。但要达到这15个卵子,促排卵方案、剂量大小、国产还是进口药物……这些都有很大的个体差异。同时也不能刺激过大,一是容易带来“卵巢过度刺激综合征”这样非常不好的并发症,二是,用药多,花费就更多,能省就省一点吧。

对于预后较差的人群(年龄大、卵巢功能不良),最佳获卵是1个、3个、还是5个,就更没有定论了。目前我们只能说,用药量不宜过大。同时,如果获卵数较少,不必觉得丧气,得到“有用的”卵子才是更高的要求。


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